По сегодняшнему Рублево-Успенскому шоссе когда-то ездил на охоту сам царь Иван Грозный. И поэтому эта дорога считалась царской, по ней проходило паломничество пешком в Саввино-Сторожевой монастырь Звенигорода. В паломничестве участвовали первые цари, принадлежащие династии Романовых — Михаил Федорович, Петр Великий, Алексей Михайлович и Екатерина Вторая. Конец 18-го века стал началом строительства имений. Там поселились 16 княжеских рода, 4 графских. В имениях жили Юсуповы, Голицыны, Шуваловы. В двадцатом веке данный район Подмосковья не был таким престижным и популярным в качестве дачного отдыха. Тогда загородные усадьбы строились в селах северо-востоке — Сокольники, Перловка, Малаховка, Кратово. Места славились песчаными почвами и лесами из сосн.
В 1918 году Рублево-Успенское шоссе освоил Иосиф Сталин, построив там дачу. Его местом обитания стал спецобъект «Зубалово-4» около деревни Усово. Там он жил до 1932 года. Соседями его постепенно стали сподвижники Анастас Микоян, Климент Ворошилов и Феликс Дзержинский. В 30-е годы в районе стали активно строиться государственные дачи чиновников высшего круга, элиты науки и культуры, пансионаты. Министр Николай Ежов выбрал место в Жуковке. В послевоенное время недвижимость на Рублевке стала местом проживания иностранных дипломатов. Они жили там из-за отсутствия предприятий с вредным производством. До конца 1950-го года въезд в район был полностью закрыт посторонним и любопытным лицам.
Рублево-Успенское шоссе примыкает к экологически привлекательным берегам Москвы-реки. В постсоветское время местность облюбовали звезды шоу-бизнеса, политики, индустриальные магнаты. В 90-е годы недвижимость на Рублевке являлась статусным атрибутом, который отличал самое элитное население России. Есть примечательные моменты, которые связаны с шоссе и вошли в историю. 28 сентября 1989 года народный депутат Ельцин направлялся к своему другу в Успенское. В этот день Борис Николаевич подошел к милиции с заявлением о том, что его несколько неизвестных лиц силой затолкали в машину, довезли до моста под названием Успенское и сбросили вниз. Это событие тогда очень широко обсуждалось. Даже придумывались разные версии происходящего, обсуждали в прессе и на заседаниях Верховного Совета. Но многие склонялись к тому, что это событие вымышленное.
Самыми престижными поселками считается Горки-2, Барвиха, Жуковка, деревня Подушкино, Горки-10, Николкина гора.